技术分类

搜索

  • MSDS:
  • (COA):
  • NMR:
  • MS:
  • IR:

多肽定制合成

瀚鸿化工拥有固相合成和?#21512;?#21512;成多肽的核心技术,并且具有自有保护氨基酸的优势,因此可以给客户提供质优价廉的多肽定制合成业务,是中国主要的多肽定制合成商。

DNA,RNA定制合成

瀚鸿化工在自己生产核苷亚磷酰按单体的基础上,结合我们的固相合成能力,可以为客户提供不同规模的DNA,RNA定制合成业务。低价、质量和快速是我们的目标。

有机化合物定制合成

瀚鸿拥有60多位有机合成人?#20445;?#26377;15个有机合成实验室,有2个多功能车间,可以为国内外客户提供从克、公斤到吨位的定制合成产品。定制合成是我们的主业方向之一。

联系我们

021-64541543

上海瀚鸿化工科技有限公司

地址:上海市徐汇区嘉川路245号2号楼707

传真:021-54291107

邮件:[email protected]

网址:www.45601554.com

阿拉普利的合成

作者:N/A    | 发布时间:2014-09-21

【中文品名】阿拉普利
【药效类别】抗高血压药
【通用药名】ALACEPRIL
【别  名】Cetapril,DU-1219, DU-1227
【化学名称】 L-Phenylalanine, 1-[(2S)-3-(acetylthio)-2-methyl-1-oxopropyl]-L-propyl-
【CA登记号】[74258-86-9], [74259-08-8]
【结 构 式】

【分 子 式】C20H26N2O5S
【分 子 量】406.50
【收录药典】JP14
【开发单位】大日本制药株式会社 (日本)
【首次上市】1988年,日本
【性  ?#30784;?#30333;色结晶粉末。mp155~157℃。[α]D26 = -81.6°(C=1, 乙醇)
【用  途】
  血管紧张素转化酶抑制剂。用于治疗高血?#36141;?#20805;血性心力衰竭。其作用强度为卡托普利的4倍。本品因不含巯基,?#21183;?#30137;、味觉改变、血尿等副作用较低,?#23460;?#30149;人长期治疗用药。


【推荐合成路线】[1~2]

  一、L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐(2)的制备
  在干燥反应瓶中,加入苯丙氨酸5.26g(0.032mol)、无水?#29366;?ml(0.198mol),并通入干燥氯化氢气体使其饱和并回流1h,减压浓?#37232;?#21521;剩余油状物中加入乙醚回流,冷却,用?#29366;?乙醚(1:3)结晶,得(2)4.26g(81%),mp159~160℃(dec)。
  二、1-甲酰基-L-脯氨酸(3)的制备
  在干燥反应瓶中,加入L-脯氨酸11.5g(0.lmol)、1,2-二氯乙烷60ml和?#29366;?#38048;22.7g(0.1mol)的?#29366;?#28342;液(含量24%),于室?#38470;?#25292;0.5h,加入三氯乙醛16.2g (0.11mol),继续搅拌反应1h。回收溶剂,剩余物加水50ml溶解,溶液用稀硫酸中和、浓?#37232;?#30495;空干燥后,加入异丙醇50ml溶解,过滤,除去不溶物,滤液中加人乙醚500ml,搅拌,放置冰箱中过夜,过滤。干燥得(3)13.6g(95.1%),mp93~94℃。
  三、L-脯氨酰-L-苯丙氨酸甲酯(4)的制备
  在干燥反应瓶中,加入(2)20g(139mmol)、(3)30g(139mmol)、三乙胺14.1g (139mmol)和二氯甲烷(50ml)的溶液,搅拌,加入二环已基碳二亚胺28.8g(139mmol)的二氯甲烷(50ml)溶液,于室?#38470;?#25292;过夜,过滤,除去沉淀,回收溶剂,剩余物溶解在乙酸乙酯中,溶液放置冰箱中2h,过滤除去沉淀,滤液依次用碳酸氢钠水溶液、水和10%的柠檬酸水溶?#21512;?#28068;,分出有机层、干燥回收溶剂,得粘稠油状产物(4)40.6g(96%) (可?#33519;?#29992;于下步反应)。
  四、L-脯氨酰-L-苯丙氨酸(5)的制备
  在反应瓶中,加入(4)、硫酸13.6g(139mmol)和水(225ml)溶液,于80~85℃,搅拌反应2h,冷却,用碱调至溶液pH5.5,放置冰箱中过夜,过滤干燥得(5)31.3g (86%),mp255~258℃,[α]D26 = -42.2°(C=1.0,6NHCl)。
  五、阿拉普利(1)的合成
  在反应瓶中,加入(5)10g(38.2mmol)、碳酸钾7.9g(57mmol)的四氢呋喃10ml和水40ml溶液,冷却,在剧烈搅拌?#24405;?#20837;(R)-3-乙酰硫基-2-甲基丙酰氯6.9 g (38.2mmol)和四氢呋喃10ml的溶液,于室?#38470;?#25292;2h。用乙酸乙酯洗涤,水层用稀盐酸酸化,用二氯甲烷提取数次,合并有机层,水洗,干燥,回收溶剂,剩余固化物用乙腈重结晶,得精品(1)10.1g(68%),mp155~157℃,[α]D26 = -81.6°(C=1, 乙醇)。
【光谱数据】[1]
  IR (KBr):3250(NH), 1745(C=O, 羧酸), 1688(C=O, 乙酰硫基), 1650 (C=O, 酰胺基CONH2), 1625(C=O, 酰胺基CON)
  1H-NMR(CDCl3):87.52(brs, 1H, COOH), 7.26(d, 1H, NH), 7.10 7.31( m, 5H, Ar-H), 4.77(dd, 1H, HC-NH), 4.61(m, 1H 四氢?#37327;?#29615;C2-H), 3.35~3.54(m, 2H, 四氢?#37327;?#29615;C5-H), 3.23(dd, 1H, 苄基),3.07(dd, 1H, HC2C-S), 3.03 (dd, 苄基), 2.97(dd, 1H, HC2C-S), 2.75(m, 1H, HC-CHC3), 2.32(s, 3H, H3C-CO), 1.66~2.36(m, 4H, 四氢?#37327;?#29615;C3-H和C4-H), 1.07(d, 3H, H3C-CH)
  13C-NMR (CDCl3):δ18.81, 24.75(四氢?#37327;?#29615;C4), 27.52, 30.63, 32.08, 37.41, 38.41, 47.40, 53.35, 59.92, 126.87, 128.36, 129.37, 136.29, 171.15, 173.67, 175.21, 196.11
【其它合成路线】
  详见参考文献。


【参考文献】
  〔1〕Tadahiro S et al: Chem Pham Bull, 1990, 38(2):529
  〔2〕Anthony WS et al: J Am Chem Soc, 1957, 79:3827
  〔3〕日本公开特许,81-92848(CA, 1982, 96:7089b)
  〔4〕ES 1986, 550084(CA, 1987, l07:59485t)
  〔5〕EP 7477

Sales Department :Room 707, NO.2 Building , NO.245,Jiachuan Road, Xuhui District, Shanghai, China . E-Mail:[email protected]
斯诺克中国锦标赛2018
北京赛车官方开号 福彩3d三毛图库 3d试机号080历史记录 365娱乐平台 湖南福利彩票中心 广西体彩十一选五前三选前三 赢财时时彩四星缩水软件 陕西快乐10分开奖直播现场 用什么软件能买刮刮乐 湖南彩票官网 贵州11选5开奖图 海南彩票七星彩开奖结果 莆田体彩合买 河北20选5规则 双色球2019055期预测